Effects of BDNF deficiency and endoplasmic reticulum stress on the GABAergic system

Authors : Gulay HACIOĞLU, Selma CIRRIK, Hakan YÜZÜAK, Selcen AYDIN, İsmail ABİDİN

Pages : 792-802

Doi:10.31362/patd.834832

View : 17 | Download : 6

Publication Date : 2021-10-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Nöronlarda endoplazmik retikulum stresine karşı koruyucu yollar, beyin kaynaklı nörotrofik faktör aracılığıyla etkinleştirilir. Bununla birlikte, GABAerjik sistemin farklı Ca2+-bağlayıcı proteinlerini eksprese eden inhibitör ara nöron tiplerinin, beyin kaynaklı nörotrofik faktörün kronik azalması ve endoplazmik retikulum stres koşullarında Ca2+ homeostazındaki değişikliklerden nasıl etkileneceği bilinmemektedir. Çalışma, bu faktörlerin etkileşimini ortaya çıkarmak için planlandı. Gereç ve yöntem: 6-8 aylık insert ignore into journalissuearticles values(30-40 gr);, yabanıl tip insert ignore into journalissuearticles values(WT); ve beyin kaynaklı nörotrofik faktör heterozigot insert ignore into journalissuearticles values(BDNFinsert ignore into journalissuearticles values(+/-);); erkek fareler kullanılmış ve 4 grup oluşturulmuştur. Grup 3 ve 4, endoplazmik retikulum stresini indüklemek için tek doz tunikamisin ile muamele edildi. Tunikamisin enjeksiyonunun 3. gününde hayvanlar feda edilerek kan ve beyin dokuları alındı. Serum örneklerinde BDNF, doku homojenatlarında GRP78, CHOP, Kaspaz-12, parvalbumin, kalretinin, kalbindin, GAD65 ve GAD67 düzeyleri ELISA yöntemi ile analiz edildi. İstatistiksel değerlendirme için tek yönlü ANOVA ve Tukey post-hoc testleri kullanıldı. Bulgular: Serum BDNF seviyeleri, BDNFinsert ignore into journalissuearticles values(+/-); ve tunikamisin ile tedavi edilen BDNFinsert ignore into journalissuearticles values(+/-); gruplarında anlamlı olarak daha düşüktü. Tunikamisin enjeksiyonu ile Kaspaz-12 ve CHOP seviyeleri önemli ölçüde artmıştır. Kalbindin düzeyi endoplazmik retikulum stresi ile önemli ölçüde azaldı. GAD65 ve GAD67 seviyeleri WT ve BDNFinsert ignore into journalissuearticles values(+/-); gruplarında yakındı. Ancak WT ve BDNFinsert ignore into journalissuearticles values(+/-); gruplarında endoplazmik retikulum stresi sırasında GAD65 düzeyi anlamlı olarak azaldı. Sonuç: Endoplazmik retikulum stresi glutamik asit dekarboksilazın GAD65 izoformunda ve kalbindin düzeylerinde anlamlı bir düşüşe sebep olmuştur. Bu sonuç, GABAerjik sistemdeki çeşitli ara nöronların endoplazmik retikulum stresine duyarlılıklarının farklı olabileceğini göstermektedir.
Keywords : BDNF, Endoplazmik retikulum stresi, Kalsiyum homeostazı, GABA