Zoledronik Asidin Meme Kanseri Alt Tiplerinde Terapötik Etkisinin Değerlendirilmesi

Authors : Gamze GÜNEY ESKİLER, Asuman DEVECİ ÖZKAN, Cemil BİLİR, Süleyman KALELİ

Pages : 92-102

Doi:10.31832/smj.511954

View : 15 | Download : 8

Publication Date : 2019-03-20

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Meme kanseri kadınlarda en sık görülen ve farklı alt tiplere ayrılan heterojen bir kanser türüdür. Bu nedenle, meme kanseri alt tiplerine özgü tedavi yaklaşımları dikkat çekmektedir. Mevcut çalışmada, kemik metastazı görülen kanser tiplerinin tedavisinde klinikte kullanılan ve anti-proliferatif, ve anti-metastatik etkiye sahip olduğu bilinen bir bifosfonat inhibitörü zoledronik asitin insert ignore into journalissuearticles values(ZOL);’ün, iki farklı meme kanseri alt tipinde [MCF-7 insert ignore into journalissuearticles values(ER+, PR+, HER2-); ve MDA-MB-231 insert ignore into journalissuearticles values(ER-, PR-, HER2-);]  ve HUVEC kontrol hücrelerinde terapötik etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: ZOL’ün insert ignore into journalissuearticles values(10-100 µM); 24 ve 48 saat boyunca sitotoksik ve apoptotik etkisi WST-1, Annexin V ve hücre siklusu analizleri ile belirlenmiştir. Ayrıca ZOL’ün, hücrelerde ve nukleusda neden olduğu morfolojik değişimler sırasıyla akridin oranj insert ignore into journalissuearticles values(AO); ve DAPI boyaması ile görüntülenmiştir. Bulgular: ZOL’ün MCF-7 hücrelerine göre, MDA-MB-231 hücrelerinde daha fazla anti-proliferatif etkiye ve erken ve geç apoptotik ölüme neden olduğu analiz edilmiştir insert ignore into journalissuearticles values(p<0.05);. Özellikle 50 ve100 µM ZOL uygulanan hücrelerde G0/G1 fazında hücre miktarının anlamlı bir şekilde arttığı saptanmıştır insert ignore into journalissuearticles values(p<0.05);. Bunun yanı sıra, ZOL uygulanan MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde, hücre membran bütünlüğünde bozulma ve kromatin yoğunlaşması gözlemlenmiştir. Ancak, yüksek konsantrasyonlarda ZOL’ün HUVEC hücrelerinde toksik etkiye neden olduğu belirlenmiştir. Sonuç: Sonuç olarak, ZOL’ün farklı meme kanseri alt tiplerinde potansiyel terapötik etkiye sahip olduğu belirlenmekle birlikte, triple negatif meme kanseri insert ignore into journalissuearticles values(MDA-MB-231); hücrelerinde, hormon duyarlı insert ignore into journalissuearticles values(MCF-7); hücrelere göre daha fazla sitotoksik etkiye ve apoptotik ölüme neden olduğu tespit edilmiştir. Ancak, ZOL’ün meme kanseri alt tipine bağlı olarak değişen terapötik etkisine neden olan moleküler mekanizmaların ve ideal uygulama protokolünün belirlenmesine yönelik detaylı çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.
Keywords : Meme kanseri, meme kanseri alt tipleri, zoledronik asit, apoptoz