Ailevi Hiperkolesterolemili Hastaların Mutasyon Analiz Sonuçlarının Simone-Broome Kriterleriyle Değerlendirilmesi

Authors : Hayrettin Hakan AYKAN, Rıza Köksal ÖZGÜL, Ayşegül GÜZEL, Turgay COŞKUN, Ali DURSUN

Pages : 176-183

View : 12 | Download : 5

Publication Date : 2015-08-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Ailevi hiperkolesterolemi insert ignore into journalissuearticles values(AH);, Düşük dansiteli lipoprotein reseptör insert ignore into journalissuearticles values(LDLR); genindeki defektler sonucu bozulmuş kolesterol yıkımı ve hiperkolesterolemi ile karakterize otozomal dominant bir hastalıktır. Kesin tanısı mutasyon analizi ile konulur. Ancak rutin uygulamada mutasyon analizinin pratik olmaması nedeniyle bazı tanısal kriterler geliştirilmiştir. Bunlardan birisi de Simone-Broome tanısal kriterleridir. Çalışmada, AH’li hastaların mutasyon analiz sonuçlarının Simone-Broome kriterleriyle değerlendirilmesi amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntemler: Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Metabolizma ve Beslenme Ünitesinde izlenen primer hiperlipidemili hastalarının dosyaları değerlendirildikten sonra tüm hastalar Fredrickson sınıflandırma sistemine göre sınıflandırıldı. Buna göre hiperlipoproteinemi tip IIa grubuna giren hastalar AH tanısı açısından Simone-Broome kriterleriyle değerlendirildi. Tip IIa hasta grubunda mutasyonların en sık görüldüğü 2 ekzonda insert ignore into journalissuearticles values(9 ve 12); denatüre edici yüksek performanslı likit kromotografisi insert ignore into journalissuearticles values(DHPLC); ve DNA dizi analiz yöntemleri kullanılarak mutasyon analizi yapıldı. Yeni ve eski çalışmalara ait mutasyon analiz sonuçları tanı uyumluluğu açısından Simone-Broome kriterleri sonuçlarıyla karşılaştırıldı.Bulgular: Değerlendirmeye alınan 163 primer hiperlipidemi hastasından 118’i Fredrickson sınıflamasına göre tip IIa grubunda idi. Simone Broome kriterlerine göre bu hastaların %48’inin muhtemel AH, %26’sının kesin AH grubunda olduğu, %17’sinin AH kriterlerini karşılamadığı ve %9’unda bilgi yetersizliği nedeniyle sınıflandırma yapılamadığı görüldü. Çalışma kapsamında taranan Ekzon 9 ait PCR ürünleri DHPLC cihazında yürütüldükten sonra farklı elüsyon grafiği elde edilen hastalara DNA dizi analizi yapıldı. Mutasyon analizi sonucuna göre 2 hastada heterozigot I420N insert ignore into journalissuearticles values(C.1322 T>A); mutasyonu, 2 hastada heterozigot ve homozigot W556R insert ignore into journalissuearticles values(C.1729 T>C); mutasyonu saptandı. Kliniğimizde daha önceki çalışmalarda mutasyon taranan 29 hasta ile birlikte değerlendirildiğinde; “kesin AH” grubunda mutasyon analizi yapılan 10 hastanın 10’unda insert ignore into journalissuearticles values(%100);, “muhtemel AH” grubunda analiz yapılan 16 hastanın 12’sinde insert ignore into journalissuearticles values(%75);, “AH yok” grubundaki 3 hastanın 1’inde insert ignore into journalissuearticles values(%33); mutasyon saptandığı görüldü.Sonuç: Simone-Broome kriterleri rutin mutasyon taramasının mümkün olmadığı veya selektif tarama yapılacak şartlarda olguların tespitinde kullanılabilecek uygun bir yöntemdir. Ancak AH tanısını kesin ekarte etmeyeceği akılda tutulmalıdır.
Keywords : Çocuk, Fredrickson sınıflama sistemi, Genetik tarama, Hiperlipoproteinem Tip IIa, LDL reseptör, Simone Broome kriterleri