Santral Tiroid Hormon Direnci Saptanan Olgularda Tiroid Hormon Reseptör Gen Analizi ve Periferik Direnç Eşliğinin Araştırılması.

Authors : Rıza Taner BARAN, Sema AKÇURİN, Gayaz AKÇURİN, Esra MANGUOĞLU, Sebahat ÖZDEM

Pages : 72-79

Doi:10.12956/tchd.638141

View : 12 | Download : 2

Publication Date : 2020-01-27

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Hipofizer tiroid hormon insert ignore into journalissuearticles values(TH); direnci düşünülen ve klinik bulguların ayırdettirici olmadığı çocuk olgularda periferik direnç eşliğinin değerlendirilmesi ve TH β reseptörü insert ignore into journalissuearticles values(TRβ); mutasyon sıklığının belirlenmesi amaçlanmıştır.   Gereç ve Yöntem: Hipofizer TH direnci tanısı ile izlenen ve yeterli dozda levotiroksin insert ignore into journalissuearticles values(L-T4); tedavisi almalarına rağmen izlem süreçlerinde tiroid stimülan hormon insert ignore into journalissuearticles values(TSH); düzeyleri baskılanamayan, 20 olgu insert ignore into journalissuearticles values(13 kız, ort yaş 7.03±2.72 yıl,); çalışmaya alınmıştır. TH periferik etkileri, suprafizyolojik doz levotriiodotironin insert ignore into journalissuearticles values(L-T3); uygulaması öncesi ve sonrası serbest T3 insert ignore into journalissuearticles values(sT3);, serbest T4 insert ignore into journalissuearticles values(sT4);, TSH, seks hormon bağlayıcı globulin insert ignore into journalissuearticles values(SHBG);, total kolesterol, alkalen fosfataz insert ignore into journalissuearticles values(ALP);, osteokalsin, anjiotensin konverting enzim insert ignore into journalissuearticles values(ACE); düzeyleri ve kreatin fosfokinaz insert ignore into journalissuearticles values(CPK);, M-mod ve Doppler ekokardiyografi insert ignore into journalissuearticles values(EKO); tetkikleri ile değerlendirilmiş ve TRβ gen analizleri yapılmıştır. Bulgular: Olguların L-T3 öncesi ve sonrası biyokimyasal ölçütleri karşılaştırıldığında SHBG, osteokalsin, ACE düzeylerinde anlamlı artış, total kolesterol ve CPK düzeylerinde ise anlamlı ölçüde azalma olduğu gözlenmiştir insert ignore into journalissuearticles values(p<0.001);. ALP ve kardiyak parametrelerde farklılık görülmemiştir. TRβ gen analizinde, olguların ikisinde homozigot, dördünde heterozigot rs3752874 ve iki hastada homozigot, 7 hastada heterozigot IVS8 -110 G>A değişimi saptanmıştır.   Sonuç: Olgularımızda suprafizyolojik L-T3 konsantrasyonlarına değişik derecelerde periferik doku yanıtının gözlenmesi, yüksek T3 düzeylerine yanıtın korunduğunun göstergesidir ve en yüksek yanıtın oluştuğu SHBG ve CPK değişimleri yol gösterici olabilir. TRβ gen analizinde saptanan iki değişimin direnç patogenezinde rolü olmadığı düşünülmüştür. Yeterli tedavi kriterleri taşımalarına rağmen TSH düzeyleri ısrarlı yüksek seyreden doğumsal hipotiroid olgularda genetik bir anomali eşliğinden çok, hipotalamus-hipofiz-tiroid ekseninin intrauterin dönem olgunlaşma sürecindeki fonksiyonel bir hatanın sorumlu olduğu düşünülebilir. Aim: This trial was designed to assess the concomitant peripheral resistance in pediatric cases, who were considered to have pituitary thyroid hormone insert ignore into journalissuearticles values(TH); resistance and exhibited indistinguishable clinical results and determine the incidence of TH β receptor insert ignore into journalissuearticles values(TRβ); mutation in the “investigational group”.  Matherials and Methods: 20 patients, monitored with the diagnosis of pituitary TH resistance, in whom thyroid stimulating hormone insert ignore into journalissuearticles values(TSH); level could not be suppressed during monitoring despite an adequate dose of levothyroxine insert ignore into journalissuearticles values(L-T4); administered, were included in the trial insert ignore into journalissuearticles values(13 girls, mean age: 7.03±2.72 years);. TH peripheral effects were assessed before and after liothyronine insert ignore into journalissuearticles values(L-T3); administration using free T4 insert ignore into journalissuearticles values(fT4);, TSH, sex hormone-binding globulin insert ignore into journalissuearticles values(SHBG);, total cholesterol, alkalen fosfatase insert ignore into journalissuearticles values(ALP);, osteocalcin, anjiotensin coverting enzyme insert ignore into journalissuearticles values(ACE); levels and creatine phosphokinase insert ignore into journalissuearticles values(CPK);, M-mod and Doppler ECHO investigations and TRβ gene analyses were performed. Results: The comparison of the pre-L-T3 and post-L-T3 biochemical measurements revealed a significant increase in SHBG, osteocalcin and ACE levels and a significant reduction in total cholesterol and CPK levels insert ignore into journalissuearticles values(p<0.001);. No difference was detected in ALP and cardiac parameters. TRβ gene analysis revealed homozygote and heterozygote rs3752874 changes in 2 and 4 patients respectively, and homozygote and heterozygote IVS8 -110 G>A changes in 2 and 7 patients, respectively. Conclusion: Achievement of various degrees of peripheral tissue response to supraphysiological L-T3 concentrations indicates that the response to high T3 levels is maintained and the SHBG and CPK changes exhibiting the highest responses may be guiding. The two changes detected in the TRβ gene analysis were considered not to be involved in the pathogenesis of resistance. In patients with congenital hypothyroidism, who sustain high levels of TSH despite meeting adequate therapeutic criteria, the condition may be attributed to a functional defect in the intrauterine growth process of the hypothalamic- pituitary-thyroid axis rather than a concomitant genetic abnormality.
Keywords : Hipotiroidi, tiroid hormon direnci, Hypothyroidism, Thyroid hormone resistance