Biology, Mechanism and Applications of CRISPR-Cas Immune System

Authors : Zehra GÜN GÖK, Beste ÇAĞDAŞ TUNALI

Pages : 11-21

Doi:10.29137/umagd.346148

View : 16 | Download : 8

Publication Date : 2016-06-15

Article Type : Research Paper

Abstract :Normal 0 21 false false false TR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable {mso-style-name:`Normal Tablo`; mso-tstyle-rowband-size:0; mso-tstyle-colband-size:0; mso-style-noshow:yes; mso-style-priority:99; mso-style-parent:``; mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-para-margin-top:0cm; mso-para-margin-right:0cm; mso-para-margin-bottom:10.0pt; mso-para-margin-left:0cm; line-height:115%; mso-pagination:widow-orphan; font-size:11.0pt; font-family:`Calibri`,sans-serif; mso-ascii-font-family:Calibri; mso-ascii-theme-font:minor-latin; mso-hansi-font-family:Calibri; mso-hansi-theme-font:minor-latin; mso-bidi-font-family:`Times New Roman`; mso-bidi-theme-font:minor-bidi;} Hedeflenmiş nükleazlar genom düzenlenmesinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Kısa süre önce, düzenli aralıklarla bölünmüş palindromik tekrar kümeleri insert ignore into journalissuearticles values(CRISPRs);-ilişkili Cas9 nükleazları genom düzenleme çalışmalarında ilk defa kullanılmış ve o zamandan beri bu alanda devrim yaratmıştır. CRISPR-Cas9 genom düzenleme aracının bu büyük başarısının ardında Cas9’u istenilen DNA lokusuna hedefleyen kılavuz RNA’nın tasarımının basitliği ve CRISPR-Cas9 aracılı DNA kırılmalarının yüksek özgüllük ve verimlilikte olması yatmaktadır. Yakın zamanda yapılan bazı çalışmalarda, in vivo hayvan modellerinde ve ex vivo somatik ve uyarılmış pluripotent kök hücrelerinde hastalığa neden olan allellerin düzenlenmesinde CRISPR-Cas9 sistemi başarıyla kullanılarak terapötik genom düzenlenmesinin klinik uygulamaları için umutları arttırmıştır. Bu derleme ile bu sistemlerden en çok kullanılan CRISPR-Cas9 Tip II sisteminin diğer sistemlere göre avantaj ve dezavantajları belirtilmiş ve bu sistemler ile yapılan uygulamalara değinilmiştir. Ayrıca bu derlemede, çeşitli araştırma ya da translasyonel uygulamalarda kullanılan ve olağanüstü bir mikrobiyal savunma sisteminden türetilen CRISPR-Cas9’un gelişiminden ve uygulamalarındaki zorluklarından bahsedilmiştir.
Keywords : CRISPR, CRISPR Cas9 Tip II sistem, genom düzenleme, Cas proteinleri, HDR, NHEJ