FLUVASTATIN IMPROVES VASCULAR FUNCTIONS IN RABBIT CAROTID ARTERIES LOADED WITH OXIDATIVE STRESS

Authors : Gülnur SEVİN, Göksel GÖKÇE, Zeliha KERRY

Pages : 75-86

Doi:10.1501/Eczfak_0000000082

View : 15 | Download : 12

Publication Date : 2007-06-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Oksidatif stres kardiyovasküler hastalıkların pek çoğuyla ilişkilidir ve reaktif oksijen türleri (ROS) damar endotel hücrelerinin sinyal transdüksiyonunda önemli bir role sahiptir. Fluvastatinin dahil olduğu 3hidroksi-3 metil koenzim A (HMG-CoA) redüktaz inhibitörleri sadece plazma kolesterolünü düşürmekle kalmaz aynı zamanda da damar duvarı üzerinde kardiyovasküler komplikasyonları azaltan kolesterol düşürücü etkiden bağımsız direkt etkilere de sahiptir. Fluvastatinin dietiltiyokarbamik asit (DETCA) ile oluşturulan oksidatif strese maruz kalmış izole tavşan karotid arterindeki etkileri ve yanıtlar üzerinde Nωnitro L-arjinin (L-NA) ile nitrik oksit inhibisyonun ilişkisi araştırılmıştır. Her bir tavşandan dört arter segmenti kullanıldı. Ringler, 3mM DETCA ile 30 dakika inkübe edilmek suretiyle reaktif oksijen türlerine maruz bırakıldılar. Fluvastatin, DETCA inkübasyonundan 10 dakika önce banyoya ilave edildi. Organ banyosunun birinde 10-4M L-NA kullanıldı. Asetilkoline (ACh) karşı gevşeme yanıtları ile fenilefrin (PE) ve serotonine (5-HT) kasılma yanıtları araştırıldı. Damarlarda serotonine karşı kasılmalar ve duyarlılık DETCA’dan etkilenmedi. DETCA ile tedavi ACh gevşemeleri ve duyarlığı azalttı. Bu etkiler fluvastatin ile engellendi. L-NA ile inkübasyon fluvastatin tarafından oluşturulan ACh gevşemelerindeki artışı geriye döndürdü. DETCA tedavisi gören ringlerde PE maksimum kasılma yanıtları ve duyarlığı azaldı. Fluvastatin DETCA’nın neden olduğu PE kasılma yanıtlarındaki azalmayı normalize etti. Sonuç olarak, fluvastatin izole karotid arterinde oksidatif stres altında bozulan damar fonksiyonlarını lipid düşürücü etkisinden bağımsız olarak iyileştirmektedir
Keywords : oksidatif stres, fluvastatin, Nω nitro L arjinin L NA, vasküler reaktivite