Endotoksemide sıçan böbrek vasküler yatağında Nitrik Oksit’in rolü

Authors : Huseyin Kemal Raşa, İskender Sayek

Pages : 256-276

View : 23 | Download : 36

Publication Date : 2024-05-15

Article Type : Research Paper

Abstract :Sepsisin patofizyolojisi ve tedavi seçenekleri üzerinde yapılan çalışmalar sitokinler ve mediyatörler üzerinde yoğunlaşmıştır. İlk kez endotel kaynaklı gevşetici faktör olarak adlandırılan ve sonrasında nitrik oksit (NO) olduğu saptanan mediyatörün bu süreçte önemli olabileceği düşünülmüştür. Çalışmamızda endotoksemide böbrek vasküler yatağında meydana gelen değişiklikler ve L-arjinin:NO yolağının bu süreçteki etkisinin araştırılması hedeflenmiştir. Çalışma sıçanlardan hazırlanan izole perfüze böbrek preparatlarında gerçekleştirilmiştir. Kontrol grubuna 4 saat önceden intraperitoneal serum fizyolojik injeksiyonu yapılırken endotoksemi grubuna LPS (20mg/kg;ip) uygulanmıştır. Endotoksemi grubunda bazal perfüzyon basıncında ve fenilefrin (0.1-3 µM)\'e verilen kasıcı cevaplarda anlamlı fark saptanmadı. Endotoksemi grubunda asetil kolin (0.1-1000 µg)\'e verilen endotele bağlı gevşeme cevaplarının anlamlı olarak azaldığı gösterildi. Aminoguanidin (20mg/kg; ip; 4 saat önce) uygulaması asetilkolin (0.1-1000 µg)\'e verilen endotele bağlı gevşeme cevaplarını kontrol grubunda değiştirmezken endotoksemi grubunda azalmış endotele bağlı gevşeme cevaplarını tamamen düzeltmiş ve kontrol düzeylerine yükseltmiştir. LPS\'in akut etkisini saptamayı hedefleyen bölümde ise perfüzyon solüsyonuna eklenen LPS bazal perfüzyon basıncını değiştirmedi. Fenilefrin ile perfüzyon basıncının arttırılmasından sonra LPS\'in perfüzyon basıncında 3µg/ml ve 10µg/ml konsantrasyonlarda, akut, konsantrasyona bağlı, L-NAME (30 µM) ile inhibe edilen ve tekrarlanmayan bir düşüş sağladığı gösterildi. Endotoksemi grubunda bazal perfüzyon basıncında ve fenilefrine verilen kasıcı cevaplarda anlamlı fark saptanmaması endotoksemiye bağlı artmış nitrik oksit üretimine ikincil olarak böbrek mikrovasküler yatağında nitrik oksit\'e duyarlılığın azalmasına ve yapısal veya indüklenebilir NOS aktivitesinin inhibe edilmesine bağlı olabileceği düşünüldü. Endotoksemi grubunda asetil koline verilen azalmış gevşeme cevaplarında birden fazla mekanizma ile gerçekleşmiş olabileceği öngörüldü. Aminoguanidin uygulaması endotoksemide azalmış vasküler gevşeme cevaplarını tamamen düzeltmiş ve bozulmuş vasküler cevabın aminoguanidin ile önlenebileceğini göstermiştir. LPS’in perfüzyon basıncında oluşturduğu akut ve konsantrasyona bağlı düşüşün perfüzyon ortamına eklenen L-NAME ile inhibe edilebilmesi de bu etkinin L-arjinin:NO yolağı üzerinden gerçekleştiğini gösterdi.
Keywords : Aminoguanidin, izole böbrek perfüzyonu, L arjinin NO yolağı, Nitrik Oksit, NOS, sepsis