Potential Contribution to Antidiabetic Treatments of Epstein-Barr Virus Proteins LMP1 and EBNA1

Authors : Serkan ŞEN, Merve ŞEN, Mustafa ALTINDİŞ, Sefa ÇELİK, Korhan ALTUNBAŞ, İbrahim Hakkı CİĞERCİ

Pages : 146-155

View : 19 | Download : 7

Publication Date : 2018-12-21

Article Type : Research Paper

Abstract :Diyabet prevalansı ve insidansı her geçen gün artmaya devam eden global bir sağlık problemidir. Diyabetik komplikasyonların sıklığı diyabet tanı ve tedavisini önemli kılmaktadır. Günümüzde, diyabet de dahil olmak üzere çok sayıda hastalığın Endoplazmik Retikülüm insert ignore into journalissuearticles values(ER); stres kaynaklı apoptoz ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Epstein-Barr virusun proliferatif etkinliği; Epstein-Barr Nuclear Antigen-1 insert ignore into journalissuearticles values(EBNA1); ve Latent Membrane Protein-1 insert ignore into journalissuearticles values(LMP1); adlı iki mediatör protein aracılığıyla olmaktadır.   Bu çalışmada; pankreatik beta hücre kayıplarının bertarafında   iligili EBV proteinlerinin kullanılması amaçlanmıştır. Ayrıca ilgili proteinlerin ER stresi, insulin sentez ve salınımı ve DNA hasarı üzerine etkilerinin araştırılması hedeflenmiştir. Bu hedefler için, 0,1 ppm ve 0,5 ppm dozlarında ticari olarak elde edilen rekombinant EBNA1 ve LMP1 proteinleri kullanılmıştır. Bu proteinlerin proliferasyondan sorumlu olduğu bilinen genlerin mRNA ekspresyon seviyeleri üzerindeki olası etkileri araştırılmıştır. Çalışmada DNA hasarı Comet Assay ile, proliferasyon düzeyleri Real Time RT-PCR ile analiz edilmiştir. RT-PCR çalışmasında, hücre proliferasyonundan sorumlu oldukları bilinen PDX 1,WNT 4, FoxO1, TCF7L2 ve   beta katenin genlerinin mRNA ekpresyon düzeyleri control grubana nazaran EBNA 1 grubunda sırasıyla 6.48, 4.25, 2.37, 3.8 ve 1.4 kat arttığı tespit edilmiştir. Aynı zamanda ilgili proteinlerin ER stres kaynaklı genlerin ekspresyon seviyelerini bastırarak beta hücre kayıplarını tersine çevirmek açısından avantajlı olabileceği gösterilmiştir. Bu proteinlerin antidiyabetik tedavilerde viro-terapötik ajan olarak kullanılması bu konuda daha üst düzey çalışmalarla desteklenmeye muhtaçtır.
Keywords : Epstein Barr Virus, EBNA1, LMP1, Diyabet