ADMINISTRATION OF BONE MARROW DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS MODULATE TLR EXPRESSION DURING LIVER REGENERATION

Authors : Hande KOCAK, Zeynep TOKCAER-KESKİN, Burcu İNSAL, İhsan GURSEL, Kamil Can AKÇALI

Pages : 1-10

Doi:10.23902/trkjnat.505243

View : 9 | Download : 11

Publication Date : 2019-02-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Karaciğer hücresi nakli, karaciğer yetmezliğinde ortotopik hücre nakline güçlü bir alternatiftir. Son yıllarda, kök hücrelerin doğalarının, kinetiklerinin ve yenilenen karaciğer bölgesinde etkili bir şekilde toplanmalarının sağlanmasının anlaşılması için hatırı sayılır gayretler sarf edilmektedir.  Mesenkimal kök hücreler karaciğer yenilenme sürecini modüle eden ümit verici hücre kaynaklarından bir tanesidir. Bu çalışma, mezenkimal kök hücrelerin sıçanlarda toll benzeri reseptör insert ignore into journalissuearticles values(TLR); ifadesini değiştirmek suretiyle karaciğer immün yanıtını nasıl etkileyebildiklerini ve karaciğer yenilenmesi esnasında yenilenme potansiyelini arttırabildiklerini belirlemek için gerçekleştirilmiştir . Normal ve karaciğerleri kısmen çıkarılmış sıçanlar, sıçan kemik iliğinden elde edilip çoğaltılan mesenkimal kök hücreler ile muamele edilmişlerdir. Mesenkimal kök hücrelerin toplanması Eş Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu insert ignore into journalissuearticles values(RT-PCR);, Floresan Aktivite Hücre Ayırma insert ignore into journalissuearticles values(FACS);, ve Immunfloresan Boyama insert ignore into journalissuearticles values(IFS); ile doğrulanmıştır. Sham ve karaciğeri kısmen alınmış sıçan grupları arasındaki farklılığın istatistiki analizinde Student`s t-testi kullanılmıştır. Elde edilen sonuçlar mezenkimal kök hücrelerinde çeşitli TLR’lerin ifade edildiklerini ve bu hücrelerin yenilenme esnasında toplanmalarının meydana gelen hasarın zamanlamasına bağlı olduğunu göstermiştir. Normal sıçanların kemik iliğinden izole edilen mezenkimal kök hücreler hasarlı karaciğerde enjeksiyon sonrası 3. günde görülmüşlerdir. Hasarsız hayvanların karaciğer kesitlerinde işaretli bir mezenkimal kök hücre görülmemiştir. Mezenkimal kök hücre uygulaması TLR2, 3 ve 9`un ifadesinin anlamlı bir şekilde değiştirirken yenilenen karaciğere göç etme yeteneklerini devam ettirmişlerdir. Sonuçlar, karaciğer yenilenmesi esnasında mezenkimal kök hücre uygulamasının, hücrelerin uygulandığı hasarsız karaciğer parçalarında TLR’lerin ifadelerini değiştirme yoluyla immün yanıtı modüle ettiğini ortaya koymaktadır. TLR ifadesindeki bu değişim kısmı hepatoktemi sonrası yenilenme sürecine katkı sağlayabilir niteliktedir.
Keywords : Mesenchymal stem cell, TLR, homing, liver regeneration, rat