Sitokalasin B Tedavisi, Nrf2 Sinyal Yoluyla U87 Glioblastoma Hücrelerinde Anti-Proliferatif Etkiler Gösterdi

Authors : Ceyhan HACIOĞLU, Fatih KAR

Pages : 92-98

Doi:10.34087/cbusbed.993773

View : 18 | Download : 10

Publication Date : 2022-03-31

Article Type : Research Paper

Abstract :Giriş ve Amaç: Glioblastoma kötü prognozlu agrasif beyin tümörlerinden biridir ve glioblastoma için mevcut tedavi yöntemleri oldukça sınırlıdır. Sitokalasin B'nin (CB) kanser hücre hatları üzerinde inhibitör etki göstermektedir, ancak antikanser etkileri henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çalışmada, CB'nin U87 insan glioblastoma hücrelerinde nükleer faktör eritroid 2 ile ilişkili faktör (Nrf2) sinyal yolağı üzerinden oksidatif, antioksidan ve DNA hasar mekanizmaları üzerindeki etkisini araştırmayı hedefledik. Gereç ve Yöntemler: İlk olarak, CB'nin U87 hücrelerindeki sitotoksik konsantrasyonlarını MTT analizi ile belirledik. Ardından, CB'nin Nrf2 seviyeleri üzerindeki etkisini ve bununla bağlantılı olarak total oksidan kapasite (TOS), malondialdehit (MDA), süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon peroksidaz (GPx) seviyeleri ölçüldü. Son olarak, CB ile tedavi edilen U87 hücrelerindeki DNA hasarını tespit edebilmek için 8-hidroksi-2'-deoksiguanozin (8-OHdG) seviyeleri ölçüldü. Bulgular: MTT analizine göre, CB'nin U87 hücrelerinde canlılığı konsantrasyona bağımlı bir şekilde azalttığını belirledik ve IC50 konsantrasyonunu 62,8 μM olarak tespit ettik. Ardından, 5,1, 33,6 ve 62,8 μM CB ile tedavi edilen U87 hücrelerinde TOS, MDA ve 8-OHdG seviyeleri konsantrasyon bağımlı bir şekilde artmıştır (p<0,05). Aksine, CB tedavisi U87 hücrelerindeki Nrf2, SOD ve GPx seviyeleri azalmıştır (p<0,05). CB, U87 glioblastoma hücre proliferasyonunu Nfr2 sinyal yolağı üzerinden inhibe etmiştir. Sonuç: CB tedavisi, U87 hücrelerinde oksidatif stresi ve DNA hasarını indüklemesinin yanı sıra antioksidan enzimlerin seviyelerini azaltmıştır, bu da CB'nin glioblastoma için potansiyel terapötik ajan olabileceğini düşündürdü. Ancak, CB'nin diğer kanser hücre hatlarında ve in vivo modellerdeki etkilerini araştıran daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Keywords : Sitokalasin B, U87 Glioblastoma Hücreler, Oksidatif Stres, Antioksidan, DNA hasarı