Novel (p-tolyl)-3(2H)-pyridazinone derivatives containing substituted-1,2,3-triazole moiety as new anti-Alzheimer agents: Synthesis, in vitro and in silico assays

Authors : İrem BOZBEY, Gülce TAŞKOR ÖNEL, Burçin TÜRKMENOĞLU, Şule GÜRSOY, Esra DİLEK

Pages : 355-368

Doi:10.55262/fabadeczacilik.1128446

View : 19 | Download : 8

Publication Date : 2022-10-19

Article Type : Research Paper

Abstract :Alzheimer hastalığı (AH), demansın en yaygın nedeni olan kronik nörodejeneratif bir hastalıktır. Hastalığa yakalanma riski yaşla birlikte artar. Hastalığın histopatolojisi incelendiğinde senil amiloid plakları, nörofibriler yumak oluşumu, sinaps-nöron kaybı ve beyinde belirgin atrofi saptanır. Alzheimer hastalığında asetilkolin sentezinden sorumlu olan kolin asetil transferaz düzeyindeki azalma %58-90'dır. Mevcut ilaçlar hastalığın ilerlemesini durduramadığından, hastalığın temel nedenini hedef alan yeni ilaçlara büyük ihtiyaç vardır. Bu çalışmada asetilkolinesteraz inhibisyonu gösteren triazol-piridazinon türevi bileşikler sentezlenmiştir ve enzim inhibisyonları araştırılmıştır. Bileşik 6e, 0.049 ± 0.014 µM Ki değeri ile en güçlü inhibitör etkiyi göstermiştir (Takrin Ki= 0.226 ± 0.025 µM). Ayrıca sentezlenen tüm bileşikler için in-silico çalışmalar yapıldı.
Keywords : 3 2H piridazinon, Asetilkolinesteraz, moleküler docking