Linker and tail group modifications on 2-((4-isopropyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-N-(4-phenoxyphenyl)acetamide to improve SIRT2 inhibitory potency

Authors : Mahmut Gozelle, Yeşim Özkan, Gökçen Eren

Pages : 317-332

Doi:10.55262/fabadeczacilik.1446801

View : 22 | Download : 29

Publication Date : 2024-08-25

Article Type : Research Paper

Abstract :SIRT2 enziminin aşırı ekspresyonunun birçok hastalık ile ilişkili olduğuna ve SIRT2 inhibisyonunun patolojilerin ilerlemesini geciktirdiğine dair çalışmaların varlığı, SIRT2 enzimine olan ilgiyi artırmıştır. Bu nedenle, SIRT2 inhibisyonu ciddi hastalıkların tedavisi için umut verici bir terapötik hedef haline gelmiştir. Bu çalışmada, daha önce bildirilen öncü bileşiğin köprü ve kuyruk grupları üzerinde yapısal modifikasyonlar yapılarak SIRT2 inhibisyon potansiyellerinin geliştirilmesi amaçlanmıştır. Sentezlenen bileşikler arasında ST49 (%50.07) ve ST60 (%54.03), SIRT1 ve SIRT3’e kıyasla SIRT2’ye karşı en iyi inhibisyonu sergilemişlerdir. Bu bileşiklerin öngörülen bağlanma konformasyonları, inhibitor etki için SIRT2 aktif bölgesindeki önemli etkileşimlerin varlığını desteklemiştir. Bu sonuçlar, gelecekteki tasarım çalışmaları için yol gösterici veriler sağlamaktadır.
Keywords : ilaç tasarımı, öncü bileşik optimizasyonu, inhibitör, moleküler modelleme, SIRT2