Beyne İlaç Taşınması ve Dağılımının Farmakokinetiği

Authors : Tuğba ÇOPUR, Sibel Bozdağ PEHLİVAN, Levent ÖNER

Pages : 81-104

View : 16 | Download : 8

Publication Date : 2017-06-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Merkezi Sinir Sistemi MSS hastalıklarının sıklığında son zamanlarda ciddi bir artış görülmesi, bu alanda daha etkili ve güvenli tedaviler geliştirilmesi gerekliliğine yol açmıştır. İlaç keşfi ve geliştirilmesi çalışmalarında karşılaşılan en büyük zorluklardan biri beyinde etkili ve güvenli konsantrasyon profilinin elde edilmesidir. Farmakolojik etkinin ortaya çıkabilmesi için MSS ilaçlarının kan beyin engelini KBE geçmesi, hedef bölgeye etkili konsantrasyonlarda ulaşması ve ilacın serbest fraksiyonunun hedef ile uygun bir şekilde etkileşmesi gerekir. Serebral kan akım hızı F , KBE’nin permeabilitesi influks klerensi , ilacın fizikokimyasal özellikleri, beyin dokusuna nonspesifik bağlanma derecesi ve efluks klerensi beyne ilaç taşınmasında etkili olan temel faktörlerdir. Aktif influks ve/veya efluks taşıyıcılar da ilaçların mutlak beyin konsantrasyonunu etkiler. İlacın kan-beyin arasındaki dengelenme hızı CLin, Kin , dengelenme derecesi Kp,uu,beyin ve beyin içi dağılımı Vu,beyin ; beyinde etkili konsantrasyonlara ulaşıp ulaşmadığını doğrulamak için tespit edilmesi gereken başlıca parametrelerdir. Bu parametrelerin belirlenmesi için in vitro, in vivo ve in siliko yöntemler kullanılmaktadır.
Keywords : Kan beyin engeli, beyne ilaç taşınması, farmakokinetik