Protein Kinaz C Aktivatörü PMA’nın TRPV1 Kanalları Üzerindeki Etkileri

Authors : Cemil ÖZGÜL

Pages : 42-73

View : 15 | Download : 7

Publication Date : 2015-01-01

Article Type : Research Paper

Abstract :TRP alt ailesinin bir üyesi olarak bilinen TRPV1 kanalları non-selektif katyon kanallarıdır. Bu kanalların en fazla bulunduğu dokular; arka kök gangliyon nöronları, vagal nöronlar ve trigeminal gangliyon nöronlarıdır. TRPV1 sıcaklık değişimi, düşük pH, kırmızı acı biberden elde edilen kapsaisin maddesi ile aktive olmaktadır. Bu kanalın sıcaklıkla aktive olması hücrede adeta termometre vazifesini gören kanal olarakta düşünülmesine sebep olmaktadır. Kapsaisin reseptörü olarak da bilinen TRPV1’in özel kapatıcısı ise kapsazepin maddesidir. Vücud aktivitelerinin devamını sağlayan en önemli unsurlardan biri; birincil haberci hormonlar ve nörotransmitter maddeler ve ikincil haberci sistemleridir. İç salgı bezlerinden salınan hormonlar hedef hücreye ulaştığında kendine özgü reseptörlere bağlanır ve ikincil haberci sistemini aktif hale getirir. Bu ikincil haberci sistemlerinin en önemlilerinden biri, PLC aktivasyonu yoluyla PKC aktivasyonudur. Ayrıca, PKC hücre içi Ca+2 miktarı arttıkça da aktive olmaktadır. Aynı zamanda, forbol esterler içinde en iyi bilinen PMA maddesi de doğrudan PKC’yi aktif hale getirmektedir. PKC ise TRPV1 kanallarının bazı özel bölgelerine bağlanarak kanalı aktif hale getirir. Hücre içi Ca+2 miktarı arttıkça oksidatif stresin de artacağı iyi bilinmektedir. TRPV1’in aktive olmasıyla daha fazla hücre içi Ca+2 miktarı artacak, artan Ca+2 miktarı ile de daha fazla PKC aktivasyonu olacaktır. Pozitif geribildirim mekanizması gibi bu süreç devam ederken, hücre içi oksidatif stres aşırı derecede fazlalaşacaktır. Eğer antioksidan sistem devreye girmez veya yetersiz kalırsa hücre apopitozise kadar devam edebilecektir. Sinir hücrelerinde, PKC aktivasyonu ile TRPV1’in açılıp hücre içerisindeki Ca+2 konsantrasyonunun fizyolojik koşulların ötesine geçmesi, fazla Ca+2 miktarına bağlı birçok hastalığın tetikçisi olabileceği düşünülmektedir. Bu hastalıkların tedavisinde PKC yoluyla TRPV1 kanalları üzerinden Ca+2 akışının durdurulmak istenmesi gayet tabiidir. Bu konuyla ilgili sınırlı sayıda çalışma bulunmasından dolayı, antioksidan maddelerin bu mekanizma üzerinden aktive olan TRPV1 kanal inhibisyonuna etkisinin araştırılması, nörolojik hastalıkların tedavisinin etiyolojisine büyük katkı sağlayacaktır.
Keywords : TRPV1 Kanal Agonist ve Antagonistleri, Protein Kinaz C, İkinci Haberciler, Oksidatif Stres, Sinir Hücreleri