A Fully Validated Chromatographic Determination of Voriconazole from Infusion Solution and Tablet

Authors : Ayşegül DOĞAN, Nursabah E. BAŞCI

Pages : 149-162

View : 15 | Download : 8

Publication Date : 2013-06-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Vorikonazol VOR immün sistemi baskılanmış hastalarda oluşabilecek invazif aspergilloz tedavisinde kullanılan önemli bir ilaçtır. Bu çalışmada, intravenöz infüzyon ve tablet formülasyonlarından VOR tayini için bir ultra akış sıvı kromatografisi UFLC yöntemi geliştirildi ve ICH rehberlerine uygun olarak valide edilmiştir. İç standart Fenazopiridin IS ile birlikte VOR analizi ACE Excel 2 C18 50 mm x 3 mm id, 2 um analitik kolonu kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Bileşenler metanol ve su 50: 50, v/v içeren hareketli faz ile 0.40 mL/dk akış hızında elüe edildi. Dizi diyot dedektör dalga boyu 255 nm olarak ayarlanmıştır. Bu kromatografik şartlar altında VOR ve IS alikonma zamanları sırasıyla 6.09 and 7.35 dk ’dır. VOR için LOD ve LOQ değerleri 50 ng/mL and 100 ng/mL olarak bulunmuştur. Geliştirilen metot VOR için 0.5 - 100 μg/mL aralığında doğrusaldır. Gün içi- günler arası çalışmalarda en yüksek BSS değeri %1.81 olarak bulunmuştur. VOR için ortalama geri kazanım 100.64 ± 0.48% RSD: 1.18%, n=6 dır. Intravenöz infüzyon ve tablet preparasyonlardan VOR analizi için geliştirilmiş yöntemin; farklı analizci ve kromatografik koşullarında küçük değişiklikler açısından, sağlam ve dayanıklı olduğu bulunmuştur. Geliştirilen yöntemin farmakopelerde belirtilen kriterlere dayanan sistem uygunluk değerleri, VOR’un intravenöz infüzyon ve tablet preparasyonlardan tayini için uygun olduğunu ortaya koymaktadır. VOR analizi için geliştirilen ve valide edilen UFLC yönteminin uzun dönem güvenirlik çalışmaları Shewhard kalite kontrol kartları ile gösterilmiştir. Yöntem rutin kalite kontrol çalışmaları için basit, duyarlı, kesin, doğru olup düşük akış hızından dolayı az solvent kullanımı ile ucuzdur.
Keywords : Vorikonazol, sıvı kromatografisi LC, fenazopiridin, sistem uygunluk, kalite kontrol kartları