In Vitro Characterization of Chlorpromazine Hydrochloride Uptake by Human Erythrocytes: Effect of Concentration and Hematocrit

Authors : Emel Öykü CETİN, Selma SAHİN

Pages : 157-170

View : 12 | Download : 10

Publication Date : 2010-06-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Eritrositlerin hızla penetre olan maddeler için herhangi bir bariyer etkisi oluşturması beklenmese de eritrositlerle yavaş dengelenen ve/veya aşırı partisyon gösteren bileşiklerin dağılımı ve eliminasyonu üzerinde önemli etkileri olabilir. Klorpromazin hidroklorür CPZ , eritrosit tutulumu üzerine konsantrasyon ve hematokritin etkisini incelemek amacıyla model ilaç olarak seçilmiştir. Hematokrit değerleri 4.06-7.76x106 hücre/ mL olan eritrosit süspansiyonu ve tam kan değişik CPZ konsantrasyonları 5, 7.5, 10, 15 μg/mL ile inkübe edilmiştir. Eritrosit membranı süspansiyonu ve hemolizat da CPZ 5, 15 μg/mL ile inkübe edilmiştir. Tampon fazındaki CPZ’nin absorbansı 30 dakika süreyle 2.5 dakika aralıklarla otomatik olarak ölçülmüştür. Ortalama dengeye ulaşma zamanı ve eğri altında kalan alan AUC tampon konsantrasyon zaman profillerinden tayin edilirken ilaç tutulum derecesi ve eritrosit membranından permeasyon katsayısı eritrosit konsantrasyon zaman profillerinden hesaplanmıştır. Bütün şartlarda tampon ve eritrositler arasındaki dengeye 15 dakika içinde erişilmiş ve AUC ile CPZ dozu arasında lineer bir korelasyon bulunmuştur. Eritrosit süspansiyonu kullanıldığında tutulum hem konsantrasyon hem de hematokritten etkilenmiştir. Buna karşılık tam kan süspansiyonu kullanıldığında CPZ tutulumu %34 civarı ilaç konsantrasyonundan etkilenmemektedir. Ek olarak bütün koşullarda CPZ için permeasyon katsayısı 0.34-6.75x10-6 cm/s sınırları arasındadır.
Keywords : Klorpromazin Hidroklorür, Eritrosit, Hematokrit, Permeasyon Katsayısı