Kanser Kemoterapisinde Terapötik Hedef Olarak Glutatyon S-Transferazlar

Authors : Birsen TOZKOPARAN, Sevim Peri AYTAÇ

Pages : 139-164

View : 14 | Download : 5

Publication Date : 2007-06-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Kanser tedavisinde ilaca direnç gelişimi tedaviyi etkileyen önemli bir unsurdur. Tedavide kullanılan ilaçlardan önemli bir grubu oluşturan alkilleyici bileşikler söz konusu olduğunda, ilaç direnci, hücrede glutatyon GSH ve glutatyon S-transferaz GST seviyelerinin artması ile ilişkilendirilmiştir. Bu mekanizma ile gelişen direncin ortadan kaldırılmasında ilk başlardaki yaklaşım GST’lar ile detoksifiye edilen geleneksel antikanser ilaçlarla kullanımda faydalı olabilecek toksik olmayan GST inhibitörlerinin kullanılmasıydı. Alternatif yeni bir tedavi yaklaşımı ise, tümör hücrelerinde yükselmiş seviyelerde salgılandıgı bildirilen GST enziminden özellikle GSTP terapötik amaçla yararlanmaktır. Bu yaklaşım kendisi inaktif olan ve tümör hücrelerinde yükselmiş seviyelerde bulunan GSTP ile tercihan ve spesifik olarak toksinlerine dönüşen ön ilaçların uygulanmasıdır. Bu strateji bileşiğin normal dokulara toksisitesini azaltırken aktif bileşiğin tümör dokusuna artmış miktarda taşınmasını mümkün kılar. Bu derleme kapsamında kısaca GST enzimlerinin kemoterapötik ilaçlara direnç gelişmesindeki rolü incelendikten sonra, geleneksel antikanser ilaçlarla kullanımda faydalı olabilecek GSTP inhibitörleri ve GSTP enzimi ile parçalanarak toksik metabolitlerine dönüşen ön ilaçlar hakkında bilgi verilmektedir.
Keywords : Glutatyon S transferazlar, glutatyon S transferaz P inhibitörleri, glutatyon S transferaz P ile aktive edilen ön ilaçlar