Protective Effects of Agomelatin, a Melatonin Receptor Agonist, on Paracetamol Induced Nephrotoxicity

Authors : Nevin Tugce KARTAL, Aslı OZBEK-BİLGİN, Şaziye Sezin YÜCELİK, Zekai HALICI, Elif ÇADIRCI

Pages : 81-89

View : 19 | Download : 7

Publication Date : 2019-06-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Parasetamol supraterapötik dozlarda kullanıldığında böbreklerde hasara neden olabilmektedir. Agomelatin ise melatonin reseptör analogu olan antidepresan etkili bir ilaçtır. Bu bilgiler ışığında Agomelatin’in yüksek doz parasetamol ile oluşturulan nefrotoksisite üzerine koruyucu etkisini biyokimyasal olarak belirlemeyi amaçladık. Çalışmamızda 42 adet Sprague Dawley cinsi erkek rat 7 gruba ayrıldı; Kontrol, Parasetamol (2 g/kg), NAC+Parasetamol (140 mg/kg+2 g/kg), Agomelatin+Parasetamol (20 mg/kg+2 g/kg), Agomelatin+Parasetamol (40 mg/ kg+2g/kg), Agomelatin (40 mg/kg), NAC (140 mg/kg). Parasetamol uygulamasından 24 saat sonra tüm gruplardan alınan doku ve kan örneklerinde biyokimya  sal incelemeler yapıldı. Yapılan biyokimyasal incelemede, parasetamol ile nefrotoksisite oluşturulmuş grupta üre ve kreatinin  değerlerinin anlamlı şekilde yükseldiği, agomelatin ile tedavi edilen gruplarda ise; üre ve kreatinin serum seviyelerinin sadece  parasetamol verilen gruba göre anlamlı şekilde azaldığı tespit edildi. Bu azalış miktarı, agomelatinin farklı dozlarında değişiklik göstermedi. Doku düzeyinde yapılan değerlendirmelerde de parasetamol ile nefrotoksisite oluşturulmuş grupta GSH  ve SOD seviyelerinin anlamlı olarak düştüğü ve MDA seviyesinin anlamlı şekilde yükseldiği, agomelatin ile tedavi edilen  gruplarda ise; GSH ve SOD seviyesinin anlamlı olarak yükseldiği ve MDA seviyelerinin anlamlı şekilde azaldığı tespit edildi.  Sonuç olarak; yüksek doz parasetamolün neden olduğu nefrotoksisitenin önlenmesinde agomelatinin tedavi edici etkisinin  olduğu biyokimyasal olarak gösterildi. Bu sonuç, klinikte görülen parasetamol zehirlenmesinde agomelatin kullanılabileceği  konusunda umut verici olmuştur.
Keywords : Agomelatin, böbrek, nefrotoksisite, parasetamol, rat