Netrin-1 ve Reseptörlerinin Çeşitli Kanserlerdeki Rolü

Authors : Aymelek Gönenç, Hülya Kara

Pages : 352-363

Doi:10.52794/hujpharm.1327025

View : 86 | Download : 123

Publication Date : 2023-12-01

Article Type : Review Paper

Abstract :ÖZ Netrin-1 laminin benzeri, salgılanan bir proteindir. Sinir sistemi gelişiminde rolü olan netrin-1, hücre göçü, proliferasyon, anjiyogenez, farklılaşma, apopitoz, metastaz, invazyon gibi süreçlerde de yer almaktadır. DCC, neogenin ve UNC5 reseptör ailesi netrin-1’ in ana reseptörlerini oluşturmaktadır. Bu reseptörler netrin-1’in varlığına veya yokluğuna bağlı olarak ikili bir rol oynamaktadır. Netrin-1 karsinogenezde PI3K/AKT, ERK/MAPK, Notch, NF-kB gibi sinyal yolaklarını kullanarak etki etmektedir. Kanser hücresinin canlılığında ve karsinogenez mekanizmasında netrin-1 reseptör etkileşimleri etkili olmaktadır. Genel olarak netrin-1’in aşırı ifadesi ve reseptörlerinin kaybı karsinogenezi teşvik etmektedir. Netrin-1 apopitozda farklı reseptörler aracılığıyla görev almaktadır. DCC ve UNC5H reseptörlerin ifadesinin değişmesi kanser hücre büyümesini ve metastazını etkilemektedir. Çeşitli tümörlerde ileri evrede bağımlı reseptörlerde ekspresyon kaybı gözlenmektedir. Tümörlerde neogenin migrasyon ve metastaz ile ilişkilendirilmektedir. Yapılan araştırmalar netrin-1 ‘in mide kanseri, pankreas duktal adenokarsinomu, kolorektal kanser, glioblastom gibi çeşitli kanserlerde tümör gelişiminde etki gösterdiğini kanıtlamaktadır. Netrin-1’in aşırı ekspresyonu hastalığın kötü prognozu ile ilişkilendirilmektedir ve genel sağ kalım azalmaktadır. Netrin-1 düzeylerinin sağlıklı kontrol grubuna göre hasta grubunda daha yüksek olduğu ve kemoterapi ile ekspresyonun azaldığı bildirilmektedir. Netrin-1 ve reseptörlerinin tümör gelişimindeki mekanizması farklı etkilerinden dolayı net değildir. Bu makalede netrin-1’in çeşitli kanserlerde yerini ve rolünü sunan araştırma bulguları özetlenmiştir.
Keywords : Netrin 1, DCC, UNC5, kanser, apopitoz