Statinler Doz Bağımlı Olarak Depo-Bağımlı Ca2+ Girişini Baskılar

Authors : Yasin GÖKÇE

Pages : 87-93

Doi:10.35440/hutfd.1209500

View : 7 | Download : 9

Publication Date : 2023-04-27

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Bu çalışmada statinlerin hücre içi Ca2+ regülasyonunda önemli bir role sahip olan SOCE mekanizması üzerine olan etkilerinin incelenmesi amaçlandı. Materyal ve metod: SOCE ölçümleri RBL-1 hücre hatları kullanılarak gerçekleştirildi. Fura-2 ile yüklenen hücreler thapsigargin ile inkübe edilerek hücre içi Ca2+ depolarının boşalması sağlandı ve sonrasında Ca2+ eklenerek SOCE ölçümleri floresan mikroskop kullanılarak gerçekleştirildi. Test grubu için hücreler, Ca2+ görüntülemenin başlamasından önce 15 dakika süreyle istenen bileşik konsantrasyonuyla ön işleme tabi tutuldu. Ca2+ görüntüleme oran-metrik insert ignore into journalissuearticles values(Fura-2 tabanlı); Ca2+ görüntüleme tekniği kullanılarak gerçekleştirildi. Bulgular: Pitavastatin haricinden diğer tüm statinlerin SOCE üzerinde istatistiksel olarak anlamlı ölçüde baskılayıcı rolü olduğu bulundu. Özellikle 3 µM konsantrasyonda mevastatin ve atorvastatinin diğer tüm statinlerden SOCE üzerinde daha etkin olduğu anlaşıldı. Yüksek konsantrasyonlarda ise metavastatinin %80 oranından fazla SOCE’yi baskıladığı bulundu. Mevastatin için IC50 değeri 4,76 µM olarak hesaplandı. Sonuç: Bu çalışmadan elde edilen bulgulara göre kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kolesterol düşürücü olarak kullanılan statinlerin sadece voltaj kapılı kanallar üzerinden değil ayrıca depo-bağımlı Ca2+ kanalları üzerinde etkin olduğu saptandı. Statinlerin SOCE üzerindeki bu etkileri, statinlerin Ca2+ regülasyonundaki rolünün anlaşılmasında ve yeni tedavi metotlarının geliştirilmesi açısından büyük faydalar sağlayabileceğine inanılmaktadır.
Keywords : SOCE, Orai1, Statinler, Ca2 Regülasyonu