Inhibition Effects of Phenolic Compounds on Human Serum Paraoxonase-1 Enzyme

Authors : Cüneyt TÜRKEŞ

Pages : 1013-1022

Doi:10.21597/jist.491054

View : 9 | Download : 7

Publication Date : 2019-06-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Canlı organizmalardaki metabolik süreçler, enzimlerin katalitik aktivitesi ile yakından  ilişkilidir. Enzimlerin inhibisyonu veya indüksiyonu toksisiteye ve metabolik etkileşimlere yol açar. Bu çalışma, PON1-fenolik madde etkileşimlerini inceleyerek büyüyen ilaç tasarım alanına katkıda  bulunmayı amaçlamaktadır. Bu amaçla, paraoksonaz-1 enzimi, hızlı ve farklı kromatografik teknikler kullanılarak taze insan serumundan saflaştırılmıştır. Ek olarak, bazı fenolik bileşiklerin PON1  üzerindeki inhibisyon etkileri araştırılmış ve saflaştırılan enzimin 3945.15 EU mg-1 protein spesifik aktiviteye ve 43 kDa molekül ağırlığına sahip olduğu bulunmuştur. Bu bileşikler PON1’e karşı güçlü  inhibisyon gösterdiler, özellikle homovanilik asit 13.84±0.08 mM’lık bir IC50 değeri ile PON1’e karşı önemli bir inhibisyon profili sergiledi. Ki sabitleri homovanillik asit için 6.10±0.26 mM ve phloridzin  dihidrat için 16.96±0.76 mM idi. Homovanilik asit yarışmalı inhibisyona sahipken, phloridzin dihidrat PON1’i yarışmasız olarak inhibe etmiştir. Ayrıca, moleküler yerleştirme hesaplamaları Glide XP modu  kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Homovanilik asitin glide enerjisi -23.95 kcal mol-1 olarak belirlenmiştir.
Keywords : Paraoksonaz, HDL, kromatografi, inhibisyon, fenolik madde, moleküler yerleştirme, moleküler yerleştirme