Determination of the Gene Expression Profiles of JAK/STAT Cascade Components for the Potential Role of Capsaicin Induced Apoptosis of Acute T-Cell Lymphoblastic Leukemia Cells

Authors : Burçin Tezcanlı Kaymaz, Vildan Bozok Çetintaş, Buket Kosova

Pages : 129-135

View : 16 | Download : 4

Publication Date : 2013-11-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Dünya genelinde baharat olarak tüketilen kırmızı acı biberin içerdiği kapsaisin (trans-8-metil-N-vanilil-6-nonenamid), olası tümörogenez ve genotoksisite özelliğinin yanı sıra; çeșitli karsinojen ile mutajenlere antagonist olması ve tümöral hücre apoptozunun indüklemesi sebebiyle “iki yüzü keskin bıçak” bir ajan olarak tanımlanmaktadır. Ancak kapsaisin ile indüklenmiș lösemi hücre apoptozunun nedenleri halen araștırma konusudur. Bu çalıșmada, akut lenfoblastik lösemi hücre dizisi olan CCRF-CEM’ e kapsaisin uygulandıktan sonra apoptoz analizinin gerçekleștirilmesinin yanı sıra; JAK/STAT (Janus Kinaz / Sinyal İleticisi Transkripsiyon Aktivatörü) sinyal iletim yolağı elemanlarından STAT3, STAT5A, -5B, JAK2 ve IL–6’ nın mRNA seviyesindeki gen ekspresyon profillerinin çıkartılarak, kapsaisinin olası moleküler etki mekanizmasının aydınlatılması lanmıștır.YÖNTEM: Kapsaisinin CCRF-CEM hücreleri üzerinde sitotoksik etki olușturduğu IC50 dozu 80 μM uygulandıktan 72 saat sonra hücrelerin apoptotik durumu değerlendirilmiș; diğer bir hücre grubundan total RNA izole edilip cDNA sentezi gerçekleștirilmiș ve hedef genlerin ekspresyon seviyeleri gerçek zamanlı qRT-PCR ile belirlenmiștir. Ekspresyon değișimi, madde verilmemiș kontrol grubu hücrelerle kıyaslanarak, kat değișimi ve % değișim olarak istatistiksel analiz yapılarak değerlendirilmiștir.BULGULAR: Kapsaisin ile muamele edilmiș lösemi hücreleriyle kontrol grubu hücrelerin apoptotik durumu kıyaslandığında, muamele grubu hücrelerde %37.1 oranında anlamlı bir apoptoz indüksiyonu saptanmıștır. Hedef genlere ait mRNA ekspresyon seviyeleri kıyaslandığında, STAT3, STAT5A, -5B, JAK2 ve IL-6 ekspresyonlarında sırasıyla -6.02, -49.6, -2.23, -5.53, -2.51 katlık anlamlı azalmalar saptanmıștır.SONUÇ: Kapsaisin ile indüklenmiș lösemi hücre apoptozunun olası nedenlerinden biri de, JAK/STAT sinyal yolağı elemanlarından; transkripsiyon faktörü olan ve lösemide artmıș ekspresyon sergileyen STAT3, STAT5A ve -5B ekspresyon seviyelerinin anlamlı derecede azalmıș olması olabilir. Buna ilave olarak sinyalleșme tetikleyicileri JAK2 ve IL-6 ekspresyonlarındaki düșüș ise; sinyalleşmenin baskılanarak lösemik hücre proliferasyonunun yavaşlaması ve apoptozun indüklenmesiyle sonuçlanmıș olabilir. Bu nedenle, akut lenfoblastik lösemi tedavisinde kapsaisinin de yer alabilecek olması, teröpotik uygulama alanında yeni bir açılım yaratabilecektir.
Keywords : kapsaisin, araștırma, organik kimyasallar, akut T hücreli lenfoblastik lösemi, tedaviler, dokular