Effects of Lonidamine-Loaded Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles on Cardiac Fibrosis Induced By High-Dose Testosterone Propionate In Adult and Neutered Male Rats

Authors : Mehmet Eray ALÇIĞIR, Ceyda Tuba ŞENGEL TÜRK, Okan EKİM, Canan HASÇİÇEK

Pages : 402-413

Doi:10.30607/kvj.437999

View : 16 | Download : 4

Publication Date : 2018-12-15

Article Type : Research Paper

Abstract :Son yıllarda, insanlarda ekzojen testosteron kullanımı üç katına çıkmıştır. Mekanizma henüz tam olarak aydınlatılmamış olmasına rağmen kalp yetmezliği riskini arttırdığına dair bir korelasyon vardır. Bu çalışmanın amacı, erkek sıçanlarda testosteron propiyonat kullanımının kalp yetmezliğinin temel bulgusu olan fibrozise yol açtığını ve bir anti-hiperplastik ajan olan Lonidaminin bunu geriletici etkisini göstermekti. Çalışmada, toplam 72 adet kastre edilmiş, yetişkin Wistar albino erkek sıçan kullanıldı ve hayvanlar 4 ana gruba ayrıldı (her bir grupta için n= 18).  Bu ana gruplar 3 alt gruba ayrılarak (n=6 her bir grup için) hayvanlara, 2., 4. ve 12. haftalara kadar testosteron propiyonat uygulandı. Group I ve II için, Lonidamin hidroklorür, saf çözelti içinde ve bunun lipit-polimer hibrit nanopartikül formülasyonu halinde prostatlara enjekte edildi. Grup III için sadece lipit-polimer hibrit nanopartikül formülasyonu uygulandı. Kontrol grubu olarak grup IV’de sadece testesteron uygulandı. Çalışmanın sonunda kalpler toplandı. Histopatolojik olarak fibrosis grup I ve II’de grup III ve IV’dekiyle karşılaştırıldığında daha düşüktü. İmmünohistokimyasal olarak bFGF, siklin D1 ve p16 protein ekspresyonları değerlendirildi. Son iki grupta, artan fibrozise karşılık gelen bFGF ve siklinD1 ifadeleri, deney sırasında daha yüksek bulundu. Ancak, p16 ifadeleri Lonidamin uygulanan grup I ve grup II’de daha düşüktü. Sonuç olarak, bu sonuçlar testosteron propiyonatın kardiyak fibrozisi etkileyebileceğini desteklemektedir ve fibrozisin önlenmesinde Lonidamin hidroklorür kullanılabilir.
Keywords : Kardiyak fibrozis, Lonidamin hidroklorür, Testosteron, Sıçan