Mikroglial Toll-benzeri Reseptörlerin Alzheimer ve Parkinson Hastalıklarındaki Rolü

Authors : Dilara NEMUTLU SAMUR, Gül ÖZBEY

Pages : 448-456

Doi:10.53394/akd.981907

View : 18 | Download : 8

Publication Date : 2021-09-01

Article Type : Review Paper

Abstract :Patern tanıma reseptörleri içinde en iyi tanımlanmış olan Toll-benzeri reseptörler, santral sinir sisteminde ?makrofaj benzeri? fonksiyona sahip mikroglia hücrelerinde bulunurlar. Amiloid-beta proteini ve agrege ?-sinüklein gibi hasarla ilişkili moleküler motifleri tanıyan Toll-benzeri reseptörler, mikroglia hücrelerinin proinflamatuar fenotipe kaymasına neden olarak ve tümör nekroz faktör-alfa (TNF-?), interlökin (IL)-1, IL-6, IL-12 gibi proinflamatuar mediyatörler aracılığıyla inflamasyonu tetikler. Nörodejeneratif hastalıklarda mikroglial Toll-benzeri reseptör aracılı sinyalizasyonun önemli bir role sahip olduğu gösterildiği için Alzheimer ve Parkinson hastalıklarında (i) aşılar, (ii) küçük moleküllü inhibitörler, (iii) var olan ilaçların yeni bir endikasyon için kullanılması ve (iv) doğal bileşikler gibi Toll-benzeri reseptörleri hedef alan yeni tedavi yaklaşımları bulunmaktadır. Preklinik çalışmalarda başarılı sonuçlar göstermiş olan ilaç adaylarının birçoğu klinik fazlarda aynı başarıyı yakalayamamıştır. Buna rağmen, Toll-benzeri reseptörler ve sinyal yolakları üzerinde etkili moleküllerle ilgili çalışmaların sayısı artmaya devam etmektedir.
Keywords : Mikroglia, Toll benzeri reseptörler, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı